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摘要：目的：建立同時測定大鼠血漿中替格瑞洛與美托洛爾濃度的液相色譜串聯質譜（LC-MS/MS）方法,并應用該方法考察對大鼠重復給藥后替格瑞洛與美托洛爾的藥代動力學影響。方法：SD大鼠隨機分為3組,分別為2個單給藥組和1個聯合給藥組。大鼠行頸靜脈埋管手術后48 h,分別灌胃給藥替格瑞洛、美托洛爾以及合并用藥。給藥1周后按設計時間點經頸靜脈埋管取血,獲取血漿樣品。血漿樣品用甲醇沉淀蛋白后,采用C18色譜柱,以乙腈-水溶液為流動相進行梯度洗脫,使用液相色譜-三重四級桿質譜聯用儀,多重反應監測模式,電噴霧離子化源,正離子反應進行監測。結果：（1）替格瑞洛和美托洛爾的線性范圍分別為6.51-800 ng/mL（R=0.9998）,6.51-800 ng/mL（R=0.9995）,線性關系良好,樣品提取回收率均大于85%,批間與批內精密度均小于15%;（2）兩藥合用,替格瑞洛的達峰濃度、藥時曲線下面積比單用時明顯增加,清除率明顯減少;美托洛爾的半衰期縮短。結論：建立的同時測定替格瑞洛與美托洛爾的LC-MS/MS方法,穩定性好,準確性高,操作簡便;替格瑞洛與美托洛爾聯合用藥,使替格瑞洛的生物利用度升高,美托洛爾的t1/2下降。