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摘要：目的探究叔丁基對苯二酚(tBHQ)在急性肺損傷(acute lung injury,ALI)中調節炎癥反應的作用和機制。方法通過腹腔注射脂多糖(LPS)建立C57BL/6J小鼠ALI模型,將C57BL/6J雄性小鼠隨機分組。LPS組小鼠按兩種劑量(10mg/kg和20mg/kg)腹腔注射,高劑量組觀察小鼠生存率,低劑量組觀察炎癥反應;磷酸鹽緩沖液(PBS)組小鼠給予等體積PBS腹腔注射;tBHQ+LPS/tBHQ組小鼠預先24h腹腔給予tBHQ并在LPS處理的同時給予tBHQ;LPS/tBHQ組小鼠在LPS處理的同時給予tBHQ。監測7d生存率;LPS誘導3h后病理組織學觀察評估其肺組織損傷程度,實時定量PCR(RT-qPCR)和多重液相蛋白定量技術分別檢測小鼠肺組織和血清中IL-6、TNF-α和IL-10的水平,Western印跡法和RT-qPCR檢測各組小鼠肺組織中核外轉錄因子NF-E2相關因子(Nrf2)的表達。結果與LPS組相比,LPS/tBHQ組和tBHQ+LPS/tBHQ組小鼠的死亡率均明顯降低(P分別為0.0005和0.0001),并且小鼠肺組織損傷程度明顯減輕,小鼠肺組織和血清中促炎癥介質IL-6和TNF-α的表達降低,抗炎介質IL-10的表達增加;同時與LPS組相比,tBHQ可明顯增加肺組織中Nrf2的mRNA水平以及核內蛋白水平。結論tBHQ能夠通過調節小鼠肺組織中促炎、抑炎反應平衡發揮對ALI的保護作用,其機制可能與促進Nrf2核轉位有關。