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新型IFN-α/anti-PD-L1融合蛋白通過(guò)活化腫瘤特異性CD8~+T淋巴細(xì)胞促進(jìn)抗腫瘤療效

作者:尹智文; 侯繼艷; 韓萍; 楊選明 上海交通大學(xué)生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院; 上海200240

摘要:共抑制和共刺激通路對(duì)T淋巴細(xì)胞活化都是至關(guān)重要的,調(diào)節(jié)這些通路的抗體都是十分有前景的腫瘤治療候選物。雖然阻斷PD-L1、PD-1和CTLA-4的抗體在一些腫瘤患者中取得了良好的效果,但仍有約70%的患者對(duì)這些治療反應(yīng)不佳。許多內(nèi)在機(jī)制,特別是低腫瘤突變負(fù)荷和有限數(shù)量的腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞是造成該耐藥性的主要原因。為克服這些因素,課題組設(shè)計(jì)了新型IFN-α/anti-PD-L1融合蛋白,其可以同時(shí)增加腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞數(shù)量并阻斷PD-1-PD-L1免疫抑制通路。IFN-α/anti-PD-L1融合蛋白在體內(nèi)外均顯示出活化T淋巴細(xì)胞能力,這有助于后者提高有效的體內(nèi)抗腫瘤活性。綜上,課題組視IFN-α/anti-PD-L1融合蛋白應(yīng)用于臨床為腫瘤免疫治療新策略。

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