兩種多吡啶釕異構(gòu)體用于抑制Aβ42纖維化和降低Aβ42細(xì)胞毒性的研究
摘要：目的研究了兩種含羥基多吡啶釕配合物Ru[(phen)2(DHOPIP)]2+(p23OH)和Ru[(phen)2(DHMPIP)]2+(p25OH)對Aβ42纖維化的抑制。方法通過ThT熒光實驗、TEM和AFM形貌表征、BCA可溶性蛋白含量測定、Aβ內(nèi)源性熒光滴定及MTT細(xì)胞活性實驗系統(tǒng)研究了釕配合物對Aβ42聚集的影響。結(jié)果TEM和AFM結(jié)果表明,在釕配合物的存在下,Aβ42不形成纖維體,而是以細(xì)小的顆粒存在。熒光滴定實驗結(jié)果表明兩種釕配合物均能顯著地淬滅Aβ42的內(nèi)源性熒光。最初,釕配合物對Aβ42的熒光淬滅以靜態(tài)熒光淬滅為主,隨著釕配合物濃度的增加,釕配合物對Aβ42的熒光淬滅逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)閯討B(tài)熒光淬滅;釕配合物與Aβ42之間主要通過靜電和疏水作用,其表觀結(jié)合常數(shù)較小;細(xì)胞毒性研究表明兩種釕配合物均有較低的細(xì)胞毒性,并能降低細(xì)胞內(nèi)由于Aβ42聚集所引起的細(xì)胞毒性。結(jié)論兩種釕配合物均能有效地抑制Aβ42纖維化,并表現(xiàn)出明顯的劑量相關(guān)性;在相同條件下,p23OH的抑制效果優(yōu)于p25OH。
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中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志
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