自噬在米諾環素保護大鼠腦缺血再灌注損傷中的作用研究
作者：肖世庚; 董文彬; 葉小弟; 陳愛瑛; 程敏; 繆云萍; 鄭高利 浙江大學醫學院附屬第二醫院藥劑科; 浙江杭州310002; 浙江省醫學科學院藥物研究所; 浙江杭州310013
摘要：目的:探討自噬在米諾環素保護腦缺血再灌注損傷中的作用。方法:制備大鼠腦中動脈栓塞(MCAO)模型后,注射米諾環素或3-MA進行干預,對大鼠神經功能進行評分;采用TTC法測定腦梗死體積;透射電鏡法觀察大腦皮層細胞的超微結構及其自噬小體數目的變化;Western blot檢測自噬相關蛋白Beclin1、LC3Ⅱ、p62的表達。結果:22.5mg/kg和45mg/kg米諾環素組能夠顯著降低大鼠神經功能評分,減少腦梗死體積,提高LC3Ⅱ和Beclin1的表達,增加p62的降解;高劑量米諾環素(90mg/kg)組能夠進一步提高LC3Ⅱ和Beclin1的表達,然而其大鼠神經功能評分和腦梗死體積卻顯著增加;自噬小體數也顯著增多;當同時給予自噬抑制劑3-MA后,能顯著逆轉米諾環素(45mg/kg)的神經保護作用。結論:低劑量米諾環素能夠通過增加LC3Ⅱ和Beclin1的表達、促進p62的降解,誘導自噬從而減輕大鼠腦缺血再灌注損傷;而高劑量米諾環素可能是因為其過度激活自噬導致大鼠腦缺血再灌注損傷加重。
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中國臨床藥理學與治療學雜志
中國臨床藥理學與治療學雜志， 月刊，本刊重視學術導向，堅持科學性、學術性、先進性、創新性，刊載內容涉及的欄目：書評、專論、基礎研究、定量藥理學、臨床藥理學、藥物治療學、綜述與講座等。于1996年經新聞總署批準的正規刊物。
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