摘要：利用甲醇營(yíng)養(yǎng)型畢赤酵母生產(chǎn)豬α干擾素(pIFN-α),誘導(dǎo)過(guò)程一般在高細(xì)胞密度、定值控制甲醇濃度于5~10g/L下進(jìn)行,此時(shí)、溶解氧濃度(DO)自然下降到接近于0的水平。如果高好氧的畢赤酵母長(zhǎng)期處在高甲醇/低DO的誘導(dǎo)濃度環(huán)境會(huì)導(dǎo)致其代謝活性惡化,胞內(nèi)甲醇積累嚴(yán)重,pIFN-α表達(dá)生產(chǎn)效率低。為此,提出了一種甲醇周期誘導(dǎo)控制策略來(lái)強(qiáng)化pIFN-α生產(chǎn)。先將甲醇控制于高濃度達(dá)7h,再降低甲醇流加速率,將DO控制在20%左右約4h,一共重復(fù)6個(gè)循環(huán)。采用上述周期控制策略,畢赤酵母代謝活性可以長(zhǎng)期維持在較高水平;胞內(nèi)甲醇處于極低水平(≤ 0.003g/g DCW),解除了甲醇毒性效應(yīng);pIFN-α活性達(dá)到3.90×10^7IU/ml的最高水平,是定值控制甲醇濃度時(shí)的1.86倍。