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摘要：目的 探討環磷酰胺序貫治療原發性干燥綜合征伴肺間質病變（PSS-ILD）的可能機制.方法納入2005年6月至2008年11月在桂林醫學院附屬醫院風濕科住院的PSS-ILD患者39例,分為環磷酰胺組（24例,脫落9例）和激素組（15例,脫落7例）.環磷酰胺組初始應用環磷酰胺8～12 mg·kg-1·d-1,連續2 d作為 1次沖擊,每3周沖擊1次,6次后改為3個月沖擊1次,總療程2年;激素組應用潑尼松口服（起始劑量1 mg·kg-1·d-1）,8周后減量,每周減少原用量的10%,減至0.5 mg·kg-1·d-1后每2周減5～10 mg/d長期維持.兩組患者均常規輔以低分子肝素鈉、腸溶阿司匹林等常規抗凝治療.通過反轉錄聚合酶鏈反應（RT-PCR）法檢測2組治療前以及治療3、6、12、24個月時,外周血單個核細胞（PBMC）中腫瘤壞死因子（TNF）-α、轉化生長因子（TGF）-β1mRNA相對含量;通過酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法測定治療前以及治療3、6、12、24個月時血清及BALF中TNF-α、TGF-β1及基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）的濃度.結果 （1）治療前環磷酰胺組患者PBMC中TNF-α mRNA、TGF-β1 mRNA相對含量分別為0.39±0.22和0.31±0.18.環磷酰胺干預后3個月時患者PBMC中TNF-α mRNA含量（0.23±0.19）開始明顯下降（t=2.533,P〈0.05）,TGF-β1 mRNA含量則在6個月降為（0.18±0.15）,比治療前明顯下降（t=2.617,P〈0.05）.（2）治療前環磷酰胺組患者血清中TNF-α、TGF-β1、MMP-9含量分別為（11.2±2.6）、（72±19）和（38±9）μg/L.環磷酰胺干預3個月時患者血清TGF-β1降至（36±12）μg/L,與治療前相比明顯下降（t=2.526,P〈0.05）.6個月時患者血清TNF-α下降為（7.1±1.3） μg/L（t=2.578,P〈0.05）,血清MMP-9水平則在治療12個月時下降為（18±4）μg/L（t=2.329,P〈0.05）.（3）治療前環磷酰胺組患者BALF中TNF-α、TGF-β1、MMP-9含量分別為（17.1±3.5）、（36±17）和（27±10） μg/L.環磷酰胺干預3個月時患者BALF中TGF-β1下降