摘要:腫瘤的生物學本質是什么?是遺傳性疾病還是代謝性疾病?這個問題是決定腫瘤治療方向的重大問題,對這個問題的認識歷史上有過反復。研究發現人類有1,000種腫瘤相關基因,其中癌基因大約250種,抑癌基因約700種,其中絕大多數在細胞代謝中發揮關鍵作用,主要涉及5條代謝途徑:①有氧糖酵解(aerobic glycolysis)、②谷氨酰胺分解(glutaminolysis)、③一碳代謝(one-carbon metabolism)、④磷酸戊糖通路(pentosephosphate pathway)及⑤脂肪酸從頭合成(de novo synthesize fatty acids)。代謝物組學(metabolomics)及腫瘤代謝產物(oncometabolites)研究發現,上述5條代謝通路使腫瘤細胞由單純的產生ATP轉變為產生大量氨基酸、核苷酸、脂肪酸以及細胞快速生長與增殖需要的其他中間產物,這些代謝產物反過來服務于上述代謝通路,從而促進腫瘤生長、抑制腫瘤凋亡。因此,本文認為腫瘤是一種代謝性疾病,我們應該據此調整腫瘤的治療策略與方向,腫瘤營養與代謝調節治療應該也必將成為腫瘤治療的主戰場。鑒于腫瘤細胞的高度代謝適應性,遭遇任何應激傷害時會自動切換或啟用其他通路,所以腫瘤代謝調節治療應該聯合阻斷或調控多個代謝途徑。
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