摘要:膽固醇在機體內發揮重要作用,LXR與SREBP2所介導的調節通路可通過影響膽固醇合成及代謝過程,調控胞內膽固醇穩態。而腫瘤細胞可通過代謝重編程,增強其惡性增殖、侵襲、轉移和適應不利生存環境的能力,其中膽固醇代謝重編程發揮一定作用,主要表現為腫瘤細胞內膽固醇合成水平上調及其代謝產物異常堆積。近期研究顯示,腫瘤微環境中免疫細胞也存在膽固醇代謝改變,以抑制膽固醇合成途徑為靶點的治療策略同樣會干擾免疫細胞正常代謝穩態。因此,尋找靶向膽固醇代謝途徑的抗腫瘤藥物,在抑制腫瘤細胞與維持免疫細胞活性之間找到平衡,是目前抗腫瘤代謝免疫治療中亟待解決的問題。本綜述通過探究胞內膽固醇穩態調節途徑、膽固醇及其代謝產物在腫瘤發生、發展中的作用及機制,發現針對膽固醇酯、27-羥膽固醇和DendrogeninA等的調節劑可能是抗腫瘤代謝治療的潛在靶點,其中膽固醇酯化抑制劑阿伐麥布,在研究中顯示可增強免疫系統功能,在抗腫瘤代謝治療策略中受到關注。這種抑制腫瘤細胞,同時調節腫瘤微環境中免疫細胞膽固醇代謝、延緩腫瘤進展和轉移的抗腫瘤代謝治療策略,可能為腫瘤患者的治療帶來新希望。
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